Condiciones Adrenoleucodistrofia

La adrenoleucodistrofia (ALD – según sus siglas en inglés) ocurre cuando ciertas grasas (ácidos grasos de cadenas muy largas o VLCFAs – según sus siglas en inglés) no pueden ser descompuestas en el cuerpo. Estos ácidos grasos se acumulan y afectan el funcionamiento del cuerpo. Esta enfermedad afecta principalmente el sistema nervioso y las glándulas suprarrenales. Cuando un individuo tiene ALD, la acumulación de VLCFAs puede interrumpir la cobertura grasosa (mielina) de las células nerviosas en el cerebro y la médula espinal causando que la capa de ácidos grasos (mielina) se descomponga, lo cual reduce la habilidad de los nervios para transmitirle información al cerebro. Sin la mielina, el sistema nervioso no puede operar de una manera apropiada, causando dificultades al tragar o debilidad en las piernas. Sin embargo, estos síntomas varían dependiendo del tipo y la edad en la cual apareció esta condición y otros factores que no son muy conocidos. Además, la acumulación de VLCFAs perjudica la capa exterior de las glándulas suprarrenales (la corteza suprarrenal).  

Tipo de condición

Otros trastornos

Frecuencia

Alrededor del mundo, 1 de cada 17,000 individuos (hombres y mujeres) es afectado por la adrenoleucodistrofia, sin importar la raza, etnia y geografía. La ALD afecta a hombres con mayor frecuencia y es mucho más común en hombres porque es una condición ligada al cromosoma X. Sin embargo, entre el 20-40% de las mujeres que son portadoras tienen síntomas durante su adultez.

También se conoce como

  • ALD
  • X-ALD
  • Adrenoleucodistrofia (ALD) ligada al cromosoma X
  • Adrenomieliopatía (AMN)

Pruebas de seguimiento

Si el resultado de las pruebas de detección de su bebé de ALD excede los parámetros, el doctor de su bebé o el programa estatal de pruebas de detección en recién nacidos se comunicará con usted para planificar pruebas adicionales. Es importante recordar que un resultado que exceda los parámetros normales no implica necesariamente que su hijo/a tenga la condición. Es posible que se presente un resultado fuera de los parámetros normales porque la muestra de sangre inicial fue muy pequeña. Sin embargo, como hay algunos bebés que de verdad tienen esta condición, es muy importante que usted lleve a su bebé a la cita de seguimiento para que se realice la prueba de confirmación.  Ya que se pueden manifestarse los efectos dañinos de ALD al no ser tratados poco después del nacimiento, se debe llevar a cabo la prueba de seguimiento de inmediato para determinar si su bebé padece de esta condición.

Las pruebas de seguimiento incluirán una prueba de sangre. La prueba de sangre examinará los niveles de VLCFAs, cuyos niveles marcarán rangos altos en individuos con ALD. Las pruebas pueda que también incluyan pruebas de alteraciones en el gene ABCD1 (lea la sección sobre las causas).  Ambas pruebas son bien exactas en hombres con ALD. Ni el nivel de VLCFA o el tipo de alteración genética son predictores del tipo de ALD que desarrolle el individuo. En las mujeres, las pruebas de detección bioquímicas (que detectan los niveles de VLCFA) detectan el 80-85% de las mujeres afectadas. Todos los afectados son identificados por pruebas genéticas, pero si la mujer es la única a la que se le hace la prueba sin miembros de su familia que sean afectados o se les pueda tomar la prueba, en algunos casos es difícil saber si la mutación o cambio detectado causara ALD (a veces el cambio en un gene puede ser inofensivo).

Si la prueba de sangre indica que su bebé tiene ALD, su doctor hablará con usted sobre lo que se puede hacer para mantener a su bebé sano. Por lo general, éste incluye un monitoreo periódico de insuficiencia suprarrenal con una prueba de sangre y con una resonancia magnética (MRI según sus siglas en inglés) cada 6 a 12 meses para detectar cambios debido a una enfermedad cerebral. 

Sobre Adrenoleucodistrofia

Indicaciones tempranas

Las características de la condición:

  • Los síntomas pueden manifestarse alrededor de los 2 años, pero es más común entre los 4 a 10 años de edad.
  • Dificultad para tragar
  • Problemas con la vista; ojos cruzados
  • Pérdida auditiva
  • Dificultad para leer, escribir, entender el habla y comprender material escrito y hablado
  • Comportamiento agresivo
  • Hiperactividad
  • Insuficiencia adrenocortical o enfermedad de Addison, las glándulas suprarrenales no producen suficientes hormonas de esteroides
  • Mala coordinación
  • Cambios en tono de músculo, espasmos o plasticidad.
  • Convulsiones
  • Empeoramiento de la deterioración del sistema nervioso
    • Disminución del control motor fino
    • Parálisis
    • Coma

La adrenomieliopatía (AMN)

  • Trastornos urinarios y del tracto genital
  • Rigidez progresiva y debilidad en las piernas (paraparesis)

El trastorno Addison:

  • Pérdida de apetito
  • Áreas de la piel más oscuras o cambio de pigmento
  • Vómitos
  • Pérdida de peso y masa muscular
  • Debilidad muscular
  • Niveles bajos de azúcar

Si esta condición no es tratada, podrá resultar en una situación grave, a la cual se le llama una crisis suprarrenal.

Existen tres diferentes y típicas presentaciones de la ALD.

  1. Los niños con ALD cerebral de niñez (cALD) típicamente empiezan a presentar los síntomas cuando los niños están entre los 4 a los 10 años de edad. Los síntomas empiezan con el trastorno de déficit de atención/hiperactividad y después progresa a los síntomas enumerados debajo de las características de la condición. La condición progresa muy rápido, y el niño típicamente fallece unos años después de que aparecen los primeros síntomas, aunque algunos pueda que sobrevivan más tiempo con un tratamiento médico intensivo. Progresos recientes están cambiando el panorama para niños afectados por la cALD. Es posible que el desarrollo de cALD se detecte mediante cambios en un tipo de imagen llamado la resonancia magnética (MRI según sus siglas en inglés) con meses o años de antelación a cuando se presenten síntomas. Puede que a aquellos en los que surgen estos cambios se les manden a la terapia efectiva.
  2. Los hombres con adrenomieliopatía (AMN) empiezan a presentar síntomas alrededor de los 20 años de edad o mayores. La mayoría de las personas con AMN, pero no todos, tienen insuficiencia adrenocortical. Alrededor de 10-20% de las personas con esta condición tendrán daños severos al cerebro y el sistema nervioso causando la muerte prematura. Las mujeres que portan ALD pueda que desarrollen síntomas parecidos
  3. La insuficiencia suprarrenal o el trastorno Addison ocurre en el 90% de los varones con la ALD y puede presentarse desde los 6 meses de edad. El trastorno Addison evita que el cuerpo maneje el estrés, pero puede ser tratado con una dosis de corticosteroide diaria, igual que dosis de estrés cuando sea necesario. Los síntomas se pueden presentar en cualquier momento desde temprano en la niñez hasta la adultez. Aunque parezca ser una presentación neurológica más leve, es una condición seria y requiere manejo médico apropiado. Si no se hace tratamiento, una persona afectada por el trastorno Addison pueda que caiga en coma. La mayoría de las personas con el trastorno Addison desarrollan algún aspecto neurológico en algún momento.

Más del veinte por ciento de las mujeres que son portadoras presentan algún síntoma de ALD. A menudo estos síntomas se presentan más tarde que en los hombres, pero puede que sea igual de grave. Algunas mujeres puede que nunca exhiban ningún síntoma. Típicamente, la insuficiencia suprarrenal no se presenta en las mujeres.

Tratamiento

Los esteroides

Las personas con insuficiencia suprarrenal necesitan someterse a pruebas de la glándula suprarrenal y pueden ser tratadas con un remplazo de corticoesteroiedes o corticoides. Los medicamentos reemplazan lo que el cuerpo hubiese hecho a diario, pero debe ser monitoreado cuidadosamente y ajustado según el crecimiento de la persona. Las enfermedades y otros factores de estrés como cirugías requieren un aumento de dosis.

El trasplante alogénico de células madres hematopoyéticas (HCT, según sus siglas en inglés)

El HCT es un tratamiento que puede detener la progresión de cALD en los niños, si la condición es diagnosticada y tratada a tiempo. Las células madres se sacan del cordón umbilical o de la medula ósea, de un donante saludable y compatible y se le dan a un niño con cALD. Estas nuevas células madres producen la proteína ALDP (encuentre una descripción a continuación) que todo niño con cALD no puede producir por sí mismo. Sin embargo, un HCT es un procedimiento complicado y no viene sin riesgos.

La dieta

No existe un tratamiento específico para ALD. Consumir una dieta baja en ácidos grasos de cadenas muy largas (VLCFAs según sus siglas en inglés) no altera los niveles en la sangre y no ofrece protección.

El compuesto aceite Lorenzo sí disminuye los VLCFA en la sangre. Se considera un agente de estudios y su cargo al alterar las manifestaciones de la enfermedad todavía está siendo investigado.

Otros tratamientos

Otros tratamientos incluyen medicamentos que ayudan a mejorar los síntomas como la rigidez y convulsiones, y la terapia física la cual puede ayudar a mejorar los espasmos musculares y reducir la rigidez muscular.

En este momento hay un ensayo clínico de terapia con genes el cual puede que sea otro método para frenar la evolución de ALD.

Resultados anticipados

Los niños con ALD cerebral durante la niñez (cALD- según sus siglas en inglés) tendrán un deterioro neurológico continuo. A menos que un HCT (un trasplante alogénico de células madres hematopoyéticas) se haga temprano, el niño continuará perdiendo sus capacidades neurológicas. Tristemente sin un HCT, la mayoría de los niños con cALD fallecerán antes de alcanzar los diez años. Los mejores resultados de un HCT se ven si el trasplante se lleva a cabo cuando se detectan los cambios en el cerebro con una resonancia magnética (MRI según sus siglas en inglés), pero antes de que se presenten los síntomas físicos.

Las otras formas de ALD son más leves, y pueden avanzar por décadas. AMN pueda que resulte en una muerte prematura debida al deterioro del sistema nervioso, pero el trastorno Addison puede ser tratado con exámenes regulares y un tratamiento para reemplazar los corticoesteroides o corticoides.

Causas

La adrenoleucodistrofia es causada por mutaciones o cambios en el gene ABCD1. Este gene provee instrucciones para hacer la proteína, adrenoleucodistrofia (ALDP), la cual transporta los VLCFAs dentro de los peroxisomas. Los peroxisomas son pequeños sacos dentro de las células que descomponen los VLCFAs y otras moléculas.

Cuando el gene ABCD1 tiene una mutación o cambio, no se está generando suficiente ALDP, así que los VLCFAs no son transportados ni descompuestos correctamente. Esto lleva a la acumulación de VLCFAs en el cuerpo, lo cual es dañino para la mielina y las glándulas suprarrenales lo cual lleva a los síntomas que se presentan en ALD.

La ALD es hereditaria en un patrón ligado con X, lo cual significa que el gene mutado o cambiado está ubicado en el cromosoma X, uno de los dos cromosomas de sexo en cada célula. Las mujeres tienen dos cromosomas X en cada célula. Los hombres tienen un cromosoma X y un cromosoma Y, por eso una copia mutuada o cambiada del gene ABCD1 es suficiente para causar ALD.

Se ha demostrado que las mujeres que portan la ALD (mujeres con una copia del gene que no funciona del gene y una copia que sí) tienen los síntomas y signos de ALD con más frecuencia de lo que se esperaba. Algunas portadoras puede que no tengan síntomas, otras puede que tengan síntomas leves, y otras puede que tengan síntomas más significativos en su adultez.

Apoyo para Adrenoleucodistrofia

Servicios de apoyo

Los grupos de apoyo pueden ayudar a vincular a las familias que tienen un hijo u otro familiar afectado con la adrenoleucodistrofia con una comunidad de personas con experiencia y conocimientos sobre el vivir con esta condición. Estas organizaciones ofrecen recursos para los individuos afectados y sus familias, al igual que para los proveedores de atención médica.

Acceso a la atención

Consulte con el médico de su bebé para determinar los pasos a tomar para atender a su bebé. El médico de su bebé podrá ayudarle a coordinar la atención con un médico especializado en el metabolismo (el proceso para descomponer o crear moléculas en el cuerpo), con un dietista para dialogar sobre la opción de agregar el aceite de Lorenzo a la dieta de su hijo/a, y otros recursos médicos en su comunidad.

Algunos niños con ALD tienen retrasos de desarrollo. Si usted considera que su bebé no está cumpliendo con los hitos de su desarrollo, consulte con el medico de su bebé sobre los pasos a tomar para acceder un estudio del desarrollo y su cuidado.

Como ALD es una condición genética, usted querrá conversar con un especialista genético. Un consejero genético o un genetista le podrá ayudar a comprender las causas de la condición, puede hablar sobre las pruebas genéticas para ALD y ayudarle a comprender lo que implica esta diagnosis para los demás familiares y futuros embarazos. Hable con el médico de su bebé para que le dé un referido. El buscador de servicios clínicos – Clinic Services Search Engine que ofrece el National Coordinating Center (El Centro Nacional de Coordinación de las Regional Genetic and Newborn Screening Service Networks (Redes Regionales de Servicios Genéticos y Evaluaciones de Recién Nacidos) y la herramienta Find a Genetic Counselor del sitio web de la National Society of Genetic Counselors (NSGC – Sociedad Nacional de Consejeros Genéticos) son dos buenos recursos que pueden usar usted y el médico de su bebé para identificar a especialistas locales.

Experiencias de familias

En este momento no hemos ubicado un relato de una familia que haya sido afectada por esta condición. Si su familia ha sido afectada por ALD y a usted le gustaría compartir su relato, por favor contáctenos para que otras familias puedan aprender de su experiencia.

Fuentes

Vaya a Genetics Home Reference de la Biblioteca Nacional de Medicina para encontrar más información sobre esta condición.

Vaya a OrphaNet para encontrar más información sobre la adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X.

Lea la guía de salud del New York Times sobre ALD.

Vaya a WebMD para encontrar más información sobre el aceite Lorenzo, un tratamiento para ALD.

Vaya a la Clínica Mayo para encontrar más información sobre esta condición.

Vaya al National Institute of Neurological Disorders and Stroke para encontrar más información sobre esta condición.

Vaya a The Stop ALD Foundation para encontrar más información sobre esta condición y otros recursos de ALD.

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